Tirzepatide 5mg

Le tirzépâtide est un agent pharmacologique innovant qui représente une avancée significative dans le traitement du diabète sucré de type 2 (DT2) et de l'obésité. Développé par Eli Lilly, ce médicament est un agoniste double qui cible à la fois le récepteur du polypeptide insulinotrope dépendant du glucose (GIP) et le récepteur du peptide-1 de type glucagon (GLP-1). Ces hormones incrétines sont des peptides naturellement présents impliqués dans la régulation de l'homéostasie du glucose et de l'équilibre énergétique. En ciblant simultanément ces voies, le tirzépâtide exerce un effet synergique qui renforce son efficacité dans la gestion de l'hyperglycémie et la promotion de la perte de poids, ce qui le distingue des thérapies existantes qui ciblent généralement uniquement le récepteur GLP-1.

Le développement du tirzépâtide repose sur la reconnaissance croissante du besoin de solutions thérapeutiques plus efficaces pour les patients atteints de DT2, en particulier ceux qui luttent également contre l'obésité. Les médicaments antidiabétiques traditionnels ne répondent souvent pas aux besoins multiples de ces patients, notamment en termes de gestion du poids, qui est un élément crucial des soins complets du diabète. Le double mécanisme du tirzépâtide non seulement améliore le contrôle glycémique, mais impacte également de manière significative le poids corporel, un domaine où de nombreuses autres thérapies ont peu de succès. La capacité du médicament à obtenir de tels résultats significatifs en fait un potentiel changeur de jeu en endocrinologie et en gestion des maladies métaboliques.

Des essais cliniques récents ont mis en évidence l'efficacité remarquable du tirzépâtide. Par exemple, le programme SURPASS, une série d'essais cliniques de phase III, a démontré que le tirzépâtide pouvait obtenir des réductions supérieures des niveaux d'HbA1c et du poids corporel par rapport à d'autres thérapies établies, y compris l'insuline et les agonistes des récepteurs GLP-1 comme le sémaglutide. L'agonisme double des incrétines du tirzépâtide offre une approche plus complète du DT2 et de l'obésité, ce qui le rend particulièrement attrayant pour les patients qui ont besoin à la fois d'un contrôle glycémique et d'une perte de poids substantielle. De plus, les effets du médicament vont au-delà de ces résultats primaires, offrant potentiellement des avantages pour la santé cardiovasculaire et le profil métabolique global, ce qui en fait une option intéressante non seulement pour les diabétologues, mais aussi pour les spécialistes en cardiologie et en endocrinologie.

Compte tenu de l'épidémie croissante d'obésité et de diabète dans le monde, l'introduction du tirzépâtide est opportune. Sa capacité à répondre aux défis doubles de l'hyperglycémie et de l'obésité pourrait redéfinir les standards de soins pour des millions de patients à travers le monde. De plus, son utilisation hors AMM est déjà explorée dans les communautés de musculation et de fitness, où ses effets puissants sur la perte de poids pourraient offrir un avantage dans la réduction des graisses et l'optimisation métabolique. Cependant, le spectre complet du potentiel du tirzépâtide est encore à l'étude, et les recherches en cours continueront probablement d'élargir notre compréhension de ses avantages et applications.

Effets et avantages clés

Perte de poids

Il a été démontré que le tirzépâtide induit des niveaux de perte de poids sans précédent dans les essais cliniques, ce qui est particulièrement remarquable étant donné la difficulté historique d'obtenir une réduction de poids significative chez les patients atteints de DT2 ou d'obésité. Dans l'essai SURMOUNT-1, une étude de phase III axée sur la perte de poids, les participants traités avec la dose la plus élevée de tirzépâtide (15 mg) ont atteint une perte de poids moyenne de 22,5 % sur 72 semaines. C'est une amélioration substantielle par rapport à la perte de poids obtenue avec d'autres médicaments anti-obésité, y compris le sémaglutide, qui entraîne généralement des réductions de poids d'environ 15 à 17 %. L'effet de perte de poids du tirzépâtide est attribué à son action double sur les récepteurs GIP et GLP-1, qui ensemble augmentent la satiété, réduisent la prise alimentaire et augmentent la dépense énergétique.

Pour les culturistes et les passionnés de fitness, cet effet de perte de poids est particulièrement intéressant, car il peut aider à obtenir une silhouette plus mince avec une réduction de la masse grasse tout en préservant la masse musculaire. Cela est crucial dans les contextes où le maintien de la définition musculaire et de la composition corporelle globale est primordial. De plus, la réduction de la graisse viscérale, souvent résistante au régime et à l'exercice seul, est un autre avantage significatif, car la graisse viscérale est associée à un risque cardiométabolique accru.

Contrôle glycémique

L'efficacité du tirzépâtide dans la réduction des niveaux de glucose sanguin est un autre avantage majeur. Dans les essais cliniques, le médicament a constamment démontré des réductions supérieures d'HbA1c par rapport à d'autres traitements. Par exemple, dans l'essai SURPASS-2, le tirzépâtide à la dose de 15 mg a réduit l'HbA1c de 2,58 % par rapport au départ, surpassant le sémaglutide, qui a atteint une réduction de 2,07 %. Ce contrôle glycémique supérieur est vital pour les patients atteints de DT2, car le maintien de niveaux plus bas d'HbA1c réduit le risque de complications telles que la neuropathie, la néphropathie et la rétinopathie.

Pour les athlètes et les culturistes, maintenir des niveaux stables de glucose sanguin est crucial pour optimiser les performances, la récupération et la santé métabolique globale. La capacité du tirzépâtide à fournir un contrôle glycémique robuste sans augmenter significativement le risque d'hypoglycémie (grâce à son mécanisme dépendant du glucose) en fait une option particulièrement attrayante pour ceux qui nécessitent une gestion stricte de leurs niveaux de sucre sanguin.

Avantages cardiovasculaires

Au-delà de ses effets sur le poids et les niveaux de glucose, le tirzepatide pourrait également offrir des bénéfices cardiovasculaires. Le médicament a montré qu'il réduit plusieurs facteurs de risque cardiovasculaire, notamment le poids corporel, la pression artérielle systolique et les niveaux de lipides. Ces effets sont particulièrement pertinents pour les patients atteints de DT2, qui sont à risque élevé de maladies cardiovasculaires. Bien que les essais cliniques sur les résultats cardiovasculaires à long terme soient encore en cours, les données initiales suggèrent que le tirzepatide pourrait jouer un rôle dans la réduction des événements cardiovasculaires, tels que les crises cardiaques et les AVC, chez les populations à haut risque.

Mécanisme d'action

Le mécanisme d'action du tirzepatide est unique en raison de son double agonisme des récepteurs GIP et GLP-1, qui sont essentiels au métabolisme du glucose et à l'homéostasie énergétique.

Agonisme du récepteur GIP

Le GIP est une hormone incrétine libérée par les cellules K de l'intestin grêle en réponse à l'ingestion de nutriments, en particulier les graisses et les glucides. Sa fonction principale est de stimuler la sécrétion d'insuline par les cellules bêta pancréatiques de manière dépendante du glucose. Cependant, le GIP joue également un rôle dans le métabolisme des lipides et l'adipogenèse. En agonisant le récepteur GIP, le tirzepatide améliore la sécrétion d'insuline en réponse aux repas, ce qui aide à contrôler les niveaux de glucose postprandiaux. Cet effet insulinotrope est crucial pour la gestion du DT2, car il réduit l'hyperglycémie sans augmenter de manière significative le risque d'hypoglycémie, une préoccupation courante avec d'autres agents insulinotropes.

Fait intéressant, l'agonisme du récepteur GIP influence également le métabolisme des graisses. Dans des études précliniques, il a été démontré que le GIP favorise le stockage des lipides dans le tissu adipeux, mais dans le contexte de l'action duale du tirzepatide, cet effet pourrait être contrebalancé par l'activation du récepteur GLP-1, qui favorise la perte de poids. L'effet net est une réduction de la graisse corporelle, en particulier de la graisse viscérale, ce qui est associé à une amélioration de la santé métabolique.

Le processus de sécrétion de GIP (polypeptide inhibiteur gastrique/polypeptide insulinotrope dépendant du glucose) et sa synthèse accrue en réponse à un régime riche en graisses (HFD) implique plusieurs mécanismes clés. La protéine de liaison aux acides gras 5 (FABP5) et le récepteur couplé à la protéine G 120 (GPR120) sont essentiels pour la sécrétion immédiate de GIP après l'ingestion de graisses. De plus, dans le contexte de l'obésité induite par le HFD, le facteur de transcription régulateur X6 (Rfx6) joue un rôle important dans l'hypersécrétion de GIP en augmentant l'expression du gène GIP. Ces processus sont interconnectés avec d'autres composants tels que les récepteurs GPCR (récepteurs couplés à la protéine G) et Pdx-1 (pancreatic and duodenal homeobox 1).

Agonisme du récepteur GLP-1

Le GLP-1, une autre hormone incrétine, est sécrétée par les cellules L de l'intestin en réponse à l'ingestion de nutriments. Il stimule la sécrétion d'insuline, supprime la libération de glucagon, ralentit la vidange gastrique et favorise la satiété. Les agonistes des récepteurs GLP-1 sont devenus un pilier dans le traitement du DT2 en raison de leur capacité à abaisser les niveaux de glucose sanguin tout en favorisant la perte de poids. L'action du tirzepatide sur le récepteur GLP-1 contribue de manière significative à ses effets sur la satiété et la réduction du poids. En ralentissant la vidange gastrique, le tirzepatide prolonge la sensation de satiété après les repas, réduisant ainsi l'apport calorique global. De plus, la suppression du glucagon, une hormone qui élève les niveaux de glucose sanguin, aide davantage à maintenir le contrôle glycémique.

La double activation des récepteurs GIP et GLP-1 par le tirzepatide entraîne un effet synergique qui renforce son potentiel thérapeutique. Alors que l'agonisme du récepteur GLP-1 est principalement responsable de la perte de poids et de la suppression de l'appétit observées avec le tirzepatide, l'agonisme du récepteur GIP complète ces effets en améliorant davantage la sécrétion d'insuline et en influençant le métabolisme des lipides. Cette combinaison permet au tirzepatide de traiter plus efficacement à la fois l'hyperglycémie et l'obésité que les agents ciblant uniquement l'un de ces voies.

Fonction pancréatique et extrapancréatique du polypeptide insulinotrope dépendant du glucose (GIP) et du glucagon-like peptide (GLP)-1. Le GIP agit directement sur le pancréas endocrine, les os, les graisses, le tractus gastro-intestinal (GI) et le cerveau. Le GLP-1 agit directement sur le pancréas endocrine, le tractus gastro-intestinal, le cœur et le cerveau.

Amélioration de la fonction des cellules bêta

Au-delà de l'amélioration de la sécrétion d'insuline, le tirzepatide peut également jouer un rôle crucial dans la préservation et l'amélioration de la fonction des cellules bêta du pancréas. L'activation chronique des récepteurs GIP et GLP-1 a montré qu'elle favorise la prolifération des cellules bêta et réduit l'apoptose, qui est la mort cellulaire programmée contribuant souvent à la diminution de la masse des cellules bêta observée dans le DT2. En soutenant la survie des cellules bêta et en augmentant potentiellement leur nombre, le tirzepatide peut aider à maintenir une population de cellules bêta plus saine au fil du temps. Cette préservation est cruciale pour maintenir un contrôle glycémique à long terme chez les patients atteints de DT2 et pourrait potentiellement retarder la progression de la maladie, réduisant ainsi le besoin d'insuline exogène et atténuant le risque de complications liées au diabète.

Impact sur la production de glucose hépatique

La capacité du tirzepatide à supprimer la sécrétion de glucagon a des implications significatives pour la production de glucose hépatique, un facteur clé dans la gestion des niveaux de glucose à jeun. En réduisant les niveaux de glucagon, le tirzepatide diminue la gluconéogenèse, le processus par lequel le foie produit du glucose à partir de sources non glucidiques, et la glycogénolyse, la dégradation du glycogène en glucose. Ces deux processus sont des contributeurs majeurs à l'hyperglycémie à jeun dans le diabète. Cette réduction de la production de glucose hépatique, combinée à l'amélioration de la captation périphérique du glucose grâce à une sensibilité accrue à l'insuline, se traduit par un contrôle global du glucose plus efficace, en particulier en réduisant les niveaux de glucose à jeun et en lissant les fluctuations glycémiques quotidiennes.

Modulation du métabolisme des lipides

En plus de ses effets sur le métabolisme du glucose, le tirzepatide joue un rôle significatif dans le métabolisme des lipides, en particulier dans la gestion des graisses alimentaires par le corps. En influençant la voie du GIP, le tirzepatide pourrait réduire l'accumulation de triglycérides dans le tissu adipeux, ce qui est crucial car l'excès de triglycérides, en particulier dans la graisse viscérale, est lié à la résistance à l'insuline et à un risque accru de maladies cardiovasculaires. De plus, le tirzepatide pourrait améliorer l'oxydation des graisses, le processus par lequel les graisses sont décomposées pour être utilisées comme énergie, contribuant à la perte de poids et à l'amélioration des profils lipidiques. Ces effets incluent des réductions du cholestérol LDL et des augmentations du cholestérol HDL, soutenant davantage les bénéfices de la perte de poids et cardiovasculaires associés à la thérapie par tirzepatide. Pour les patients, ces améliorations métaboliques peuvent conduire à une réduction de la graisse viscérale, ce qui est associé à une meilleure sensibilité à l'insuline et à un risque réduit de syndrome métabolique, un ensemble de conditions qui augmente le risque de maladies cardiaques, d'accident vasculaire cérébral et de diabète.

Effets anti-inflammatoires

Des études récentes suggèrent que le tirzepatide pourrait également avoir des propriétés anti-inflammatoires, qui pourraient être médiées par l'activation des récepteurs GLP-1. L'inflammation chronique de bas grade est une caractéristique des maladies métaboliques telles que le DT2 et l'obésité et joue un rôle significatif dans le développement de la résistance à l'insuline et des complications cardiovasculaires. En réduisant les niveaux de cytokines inflammatoires, telles que la protéine C-réactive (CRP) et les interleukines, le tirzepatide pourrait aider à atténuer cette inflammation, améliorant ainsi la sensibilité à l'insuline et réduisant le risque cardiovasculaire. De plus, en améliorant la fonction endothéliale, souvent altérée chez les patients diabétiques et obèses, le tirzepatide pourrait encore améliorer la santé cardiovasculaire. Cette réduction de l'inflammation et cette amélioration de la fonction endothéliale offrent des bénéfices protecteurs supplémentaires contre les maladies cardiovasculaires, renforçant davantage le profil thérapeutique du tirzepatide.

Amélioration de la santé cardiovasculaire

Les effets du tirzepatide sur la santé cardiovasculaire vont au-delà de ses actions métaboliques. L'activation des récepteurs GLP-1 dans les cellules endothéliales vasculaires améliore la fonction endothéliale, ce qui est crucial pour maintenir des vaisseaux sanguins sains et réduire la rigidité artérielle, un problème courant chez les patients atteints de DT2 qui contribue à l'hypertension et aux maladies cardiovasculaires. En améliorant l'élasticité des artères et en réduisant la pression artérielle, le tirzepatide pourrait réduire le risque de complications cardiovasculaires telles que les accidents vasculaires cérébraux et les crises cardiaques. Associé à ses effets sur la perte de poids et l'amélioration du contrôle glycémique, le tirzepatide présente une option de traitement complète pour gérer non seulement le diabète, mais aussi les risques cardiovasculaires associés, en faisant un agent thérapeutique très polyvalent et efficace dans la lutte contre les maladies métaboliques.

Comparaison entre le tirzepatide et le sémaglutide

Le tirzepatide et le sémaglutide sont tous deux des thérapies basées sur les incrétines, mais ils diffèrent significativement dans leurs mécanismes d'action, leur efficacité et leurs utilisations potentielles.

Mécanisme d'action

Le sémaglutide est un agoniste des récepteurs GLP-1 qui imite l'action de l'hormone endogène GLP-1, augmentant la sécrétion d'insuline, supprimant le glucagon, ralentissant la vidange gastrique et favorisant la satiété. Le tirzepatide, quant à lui, est un agoniste double des récepteurs GIP et GLP-1, offrant un mécanisme d'action plus large qui inclut les effets des deux hormones incrétines. Ce double agonisme permet au tirzepatide d'avoir un effet plus prononcé sur le métabolisme du glucose et la réduction du poids par rapport au sémaglutide.

Efficacité

L'efficacité du tirzepatide par rapport au sémaglutide chez les patients atteints de diabète de type 2 a été évaluée en mesurant la réduction des niveaux d'hémoglobine glyquée (HbA1c) et du poids corporel après 40 semaines de traitement. L'étude a utilisé trois doses différentes de tirzepatide (5 mg, 10 mg et 15 mg) et les a comparées à une dose standard de 1 mg de sémaglutide (doi : 10.1056/NEJMoa2107519).

Réduction de l'hémoglobine glyquée (HbA1c) :

• Toutes les doses de tirzepatide ont montré une plus grande réduction des niveaux d'HbA1c par rapport au sémaglutide.
• La dose de 5 mg de tirzepatide a entraîné une réduction moyenne de l'HbA1c d'environ 2,01 %, ce qui est supérieur à la réduction de 1,86 % observée avec le sémaglutide.
• Les doses plus élevées de tirzepatide (10 mg et 15 mg) ont entraîné des réductions encore plus significatives, avec des diminutions de 2,24 % et 2,30 %, respectivement.

Réduction du poids corporel :

• Le tirzepatide a également démontré une efficacité supérieure en matière de perte de poids par rapport au sémaglutide pour toutes les doses.
• Les patients recevant la dose de 5 mg de tirzepatide ont perdu en moyenne 7,6 kg, soit plus que les 5,7 kg perdus avec le sémaglutide.
• Les doses de 10 mg et 15 mg de tirzepatide ont entraîné des réductions de poids encore plus importantes, avec des pertes moyennes de 9,3 kg et 11,2 kg, respectivement.
• Dans l'ensemble, le tirzepatide s'est révélé plus efficace que le sémaglutide pour réduire les niveaux d'hémoglobine glyquée et favoriser la perte de poids chez les patients atteints de diabète de type 2.

Applications

Bien que les deux médicaments soient utilisés pour la gestion du diabète de type 2, les effets supplémentaires du tirzepatide sur la perte de poids en font une option plus polyvalente pour les patients obèses. Le sémaglutide est également approuvé pour la gestion chronique du poids sous le nom de marque Wegovy, mais l'efficacité supérieure du tirzepatide en matière de perte de poids pourrait en faire un choix préféré dans ce contexte une fois qu'il aura reçu l'approbation pour cette indication. De plus, l'impact du tirzepatide sur le métabolisme des lipides et ses potentiels bénéfices cardiovasculaires peuvent offrir des avantages supplémentaires dans le traitement des patients atteints de syndrome métabolique ou à haut risque cardiovasculaire.

Effets secondaires

Les deux médicaments ont des profils d'effets secondaires similaires, avec des symptômes gastro-intestinaux comme les plus courants. Cependant, le double mécanisme du tirzepatide peut entraîner des profils de tolérance légèrement différents, ce qui nécessitera des études supplémentaires pour être pleinement compris. Les données de sécurité à long terme sont mieux établies pour le sémaglutide, étant donné sa plus longue présence sur le marché, mais les premières indications suggèrent que le profil de sécurité du tirzepatide est comparable.

Utilisations

Le tirzepatide est utilisé pour plusieurs objectifs clés, chacun avec des buts et des résultats distincts.

Gestion du diabète de type 2

Le tirzepatide est principalement indiqué pour le traitement du diabète de type 2 afin d'améliorer le contrôle glycémique. Le double mécanisme du médicament lui permet de réduire les niveaux d'HbA1c plus efficacement que de nombreux traitements existants, ce qui en fait un choix idéal pour les patients qui peinent à atteindre leurs objectifs glycémiques avec d'autres médicaments. La combinaison de l'agonisme des récepteurs GIP et GLP-1 permet de traiter l'hyperglycémie à jeun et postprandiale, réduisant ainsi le risque de complications à long terme associées à un mauvais contrôle glycémique, telles que les maladies cardiovasculaires, la neuropathie et la rétinopathie.

L'objectif de l'utilisation du tirzepatide dans le diabète de type 2 n'est pas seulement de réduire les niveaux d'HbA1c, mais aussi d'améliorer la santé métabolique globale. En réduisant le poids corporel, en abaissant la pression artérielle et en améliorant les profils lipidiques, le tirzepatide aide à atténuer les risques métaboliques plus larges associés au diabète. Pour les patients obèses et atteints de diabète de type 2, le tirzepatide offre le double avantage d'un contrôle glycémique et d'une perte de poids significative, ce qui peut améliorer davantage la sensibilité à l'insuline et réduire le besoin d'autres médicaments.

Gestion du poids et obésité

Le tirzépatide est exploré pour son potentiel dans le traitement de l'obésité, même chez les patients sans diabète. La capacité du médicament à induire une perte de poids significative en fait un candidat prometteur pour lutter contre l'épidémie d'obésité, qui est un facteur de risque majeur pour de nombreuses maladies chroniques, y compris les maladies cardiovasculaires, certains cancers et l'arthrose. L'objectif de l'utilisation du tirzépatide dans ce contexte est d'obtenir une perte de poids durable qui améliore les résultats de santé globaux, réduit les comorbidités et améliore la qualité de vie.

Dans le contexte de la gestion de l'obésité, le tirzépatide est particulièrement utile pour les patients qui n'ont pas atteint une perte de poids suffisante avec les seules interventions sur le mode de vie ou qui ont eu du mal à reprendre du poids après un succès initial. La capacité du médicament à réduire la faim et à augmenter la satiété soutient l'adhérence à un régime hypocalorique, ce qui est essentiel pour la gestion à long terme du poids. De plus, la perte de poids obtenue avec le tirzépatide est accompagnée d'améliorations des paramètres métaboliques, tels que la réduction du tour de taille, l'amélioration de la sensibilité à l'insuline et la diminution des marqueurs inflammatoires, ce qui contribue tous à de meilleurs résultats de santé (https://doi.org/10.1038/s41591-023-02597-w).

Le graphique montre que le tirzépatide réduit significativement le poids corporel de 18,4 % à 21,1 % à la semaine 72 par rapport à une légère prise de poids de 2,5 % à 3,3 % avec le placebo. Cela souligne le tirzépatide comme un traitement efficace pour une perte de poids substantielle.

Le graphique illustre que les participants prenant du tirzépatide ont connu une réduction de poids significative et régulière, atteignant une diminution de 21,1 % à la semaine 72. En revanche, ceux sous placebo ont observé une légère prise de poids de 3,3 % au cours de la même période. Le poids corporel moyen de base des participants était de 101,9 kg, soulignant l'impact substantiel dutirzépatide sur la perte de poids. 

Le graphique montre le pourcentage de changement de poids corporel depuis le début d'une intervention intensive sur le mode de vie sur une période de 72 semaines, comparant le tirzépatide à un placebo. Le groupe tirzépatide a connu une réduction significative du poids corporel, avec une diminution moyenne de 25,0 % à 72 semaines, contre une diminution de 4,8 % dans le groupe placebo. Les résultats suggèrent que le tirzépatide est plus efficace pour obtenir une perte de poids par rapport à un placebo à long terme.

Utilisation hors AMM dans la musculation et le fitness

Bien que non officiellement approuvé pour une utilisation dans la musculation ou le fitness, le tirzépatide attire l'attention dans ces communautés pour ses effets puissants sur la réduction de la graisse corporelle. Les culturistes cherchent souvent à réduire la graisse corporelle tout en maintenant ou en augmentant la masse musculaire, un objectif que le tirzépatide peut aider à atteindre en raison de son impact fort sur la perte de graisse sans catabolisme musculaire significatif. L'objectif dans ce contexte est d'améliorer la composition corporelle, de réduire la graisse viscérale et d'améliorer l'efficacité métabolique, ce qui contribue tous à de meilleures performances athlétiques et à une silhouette plus définie.

Cependant, l'utilisation hors AMM du tirzépatide dans ce contexte doit être abordée avec prudence, car les effets à long terme du médicament chez les individus sans maladies métaboliques ne sont pas encore pleinement compris. 

Posologie, administration et précautions

Posologie

• Commencer par une dose de 2,5 mg administrée par voie sous-cutanée une fois par semaine. Cette dose est destinée à initier le traitement et à minimiser les effets secondaires gastro-intestinaux.
• Après quatre semaines de la dose initiale, la posologie doit être augmentée à 5 mg une fois par semaine.
• Si un contrôle glycémique supplémentaire est nécessaire, des augmentations supplémentaires de la posologie peuvent être effectuées par paliers de 2,5 mg, à intervalles d'au moins quatre semaines, jusqu'à une dose maximale de 15 mg une fois par semaine.

Administration

• Sites d'injection : Le tirzépatide doit être injecté par voie sous-cutanée dans l'abdomen, la cuisse ou le haut du bras. Il est recommandé de faire une rotation du site d'injection à chaque administration pour éviter toute irritation. L'injection ne doit pas être effectuée dans des zones où la peau est sensible, meurtrie, rouge ou dure.
• Horaire d'administration : Le tirzépatide peut être administré à tout moment de la journée, avec ou sans nourriture. Le jour de la semaine pour l'injection peut être changé tant que le temps entre les doses est d'au moins trois jours (72 heures). 
• Oubli d'une dose : Si une dose est oubliée, elle doit être administrée dès que possible dans les 96 heures (4 jours). Si plus de 96 heures se sont écoulées, la dose oubliée doit être sautée et la dose suivante doit être administrée à l'heure habituelle.

Précautions

Le tirzépatide est un traitement approprié pour la plupart des personnes ayant besoin d'un soutien pharmacologique pour perdre du poids. Cependant, il existe quelques contre-indications associées à ce médicament de gestion du poids, notamment :

• Antécédents personnels ou familiaux de carcinome médullaire de la thyroïde 
• Patients atteints du syndrome de néoplasie endocrinienne multiple de type 2
• Hypersensibilité grave connue au tirzépatide
• Femmes enceintes, allaitantes ou essayant de concevoir
• Individus prenant un autre agoniste du GLP-1, comme le sémaglutide ou le liraglutide
• Individus atteints de diabète sucré de type 1
• Individus ayant des antécédents de pancréatite. Si les patients soupçonnent qu'ils pourraient avoir une pancréatite, ils doivent arrêter immédiatement le médicament.

Effets secondaires

Très fréquents (10 % ou plus des patients) :

• Nausées (jusqu'à 18 %)
• Diarrhée (jusqu'à 17 %)
• Diminution de l'appétit (jusqu'à 11 %)
• Rhinopharyngite (symptômes du rhume, jusqu'à 10,5 %)
• Hypoglycémie (surtout lorsqu'il est utilisé avec de l'insuline ou des sulfonylurées, jusqu'à 19 %)

Fréquents (1 % à 10 % des patients) :

• Vomissements
• Constipation
• Douleurs abdominales
• Dyspepsie (indigestion)
• Eructation (rots)
• Flatulences
• Maladie du reflux gastro-œsophagien (RGO)
• Réactions au site d'injection (par exemple, douleur, rougeur)
• Fatigue
• Hyperglycémie
• Réactions d'hypersensibilité (par exemple, urticaire, eczéma)

Peu fréquents (0,1 % à 1 % des patients) :

• Cholélithiase (calculs biliaires)
• Pancréatite aiguë
• Augmentation des enzymes pancréatiques sériques (amylase, lipase)
• Maladie aiguë de la vésicule biliaire (y compris la colique biliaire et la cholécystectomie)

Rares et rapports post-commercialisation :

• Anaphylaxie
• Angioedème
• Lésion rénale aiguë (surtout chez les patients présentant des conditions rénales préexistantes)
• Tumeurs thyroïdiennes (spécifiquement chez les patients ayant des antécédents de carcinome médullaire de la thyroïde)

Conservation

• Conservez le tirzépatide au réfrigérateur à une température de 2°C à 8°C.
• Ne pas congeler le médicament; jetez-le s'il est congelé.
• Gardez le médicament dans son emballage d'origine pour le protéger de la lumière.
• Si nécessaire, le tirzépatide peut être conservé à température ambiante (jusqu'à 30°C) pendant une période maximale de 21 jours.
• Ne pas remettre le médicament au réfrigérateur après l'avoir conservé à température ambiante.
• Conservez le stylo prérempli dans son emballage d'origine jusqu'à son utilisation.
• Jetez le stylo correctement après utilisation, conformément aux directives locales.